Calendrier scientifique – Février 2022

Le caplacizumab (Cablivi^®, Sanofi-Aventis) est un nanocorps bivalent humanisé qui se concentre sur le domaine A1 du facteur de von Willebrand (facteur de vW), utilisé pour le traitement du purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTTa) en combinaison avec une plasmaphérèse et une immunosuppression (1, 2). Le PTTa est un trouble rare et grave de la coagulation du sang d’origine auto-immune, dû à des auto-anticorps inhibiteurs rendant inactive l’enzyme ADAMTS-13, enzyme protéolytique du facteur de vW. La baisse d’activité de l’enzyme ADAMTS-13 entraîne l’accumulation de multimères du facteur de vW de poids très important, qui se lient aux plaquettes et induisent la formation de microthrombi, causent une ischémie des tissus et un dysfonctionnement des organes, et entraînent éventuellement des complications thromboemboliques manifestement graves telles qu’un AVC et un infarctus du myocarde, ainsi qu’une thrombose artérielle et veineuse (3, 4, 5, 6).

L’action pharmacologique du caplacizumab entraîne une baisse d’activité du facteur de vW (agrégation plaquettaire à la ristocétine (RIPA) ou cofacteur de la ristocétine (VWF:RCo)) et des niveaux d’antigène du facteur de vW (VWF AG). Comme le facteur de coagulation VIII (FVIII) est lié de façon complexe au facteur de vW dans le sang, une réduction de la concentration du facteur de coagulation VIII (FVIII:C) dans le plasma intervient parallèlement (7). Les patients sous traitement stable impliquant une dose sous-cutanée quotidienne de 10 mg de caplacizumab présentent un niveau de VWF AG réduit d’environ 50 % ainsi qu’une réduction tout aussi importante de FVIII:C (7). La baisse d’activité du facteur de vW est nettement plus forte que celle du niveau d’antigène : VWF:RCo descend sous les 20 % et RIPA sous les 10 % de la norme (7). Toutefois, les concentrations et activités réduites de VWF et FVIII:C sont temporaires et reviennent généralement à des niveaux normaux sept jours après l’arrêt du traitement.

Parmi les effets secondaires les plus courants chez les patients traités par caplacizumab, on observe notamment des hémorragies à divers endroits du corps (nez, gencives, etc.) (7, 8, 9, 10). En raison du risque accru d’hémorragie chez les patients qui reçoivent un traitement de caplacizumab, un traitement concomittant par inhibiteurs d’agrégation plaquettaire, par héparine de faible poids moléculaire ou non fractionnée ou par anticoagulants oraux nécessite une évaluation spécifique des risques et avantages et une surveillance clinique étroite.

[1] Ulrichts H, Silence K, Schoolmeester A, et al. (2011): Antithrombotic drug candidate ALX-0081 shows superior preclinical efficacy and safety compared with currently marketed antiplatelet drugs. Blood; 118: 757–65.

[2] Callewaert F, Roodt J, Ulrichts H, et al. (2012): Evaluation of efficacy and safety of the anti-VWF Nanobody ALX-0681 in a preclinical baboon model of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood; 120: 3603–10.

[3] Scully M, Hunt BJ, Benjamin S, et al. (2012): Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol; 158: 323–35.

[4] Sadler JE. (2008): Von Willebrand factor, ADAMTS13 and thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood; 112: 11–8.

[5] Deford CC, Reese JA, Schwartz LH, et al. (2013): Multiple major morbidities and increased mortality during long-term follow-up after recovery from thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood; 122: 2023–9.

[6] Hughes C, McEwan JR, Longair I, et al. (2009): Cardiac involvement in acute thrombotic thrombocytopenic purpura: association with troponin T and IgG antibodies to ADAMTS 13. J Thromb Haemost; 7: 529–36.

[7] Peyvandi F, et al. (2016): Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med; 374: 511–22.

[8] Scully M, et al. (2019): Caplacizumab Treatment for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med; 380: 335–46.

[9] Peyvandi F, et al. (2021): Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood adv; 5 (8): 2137–41.

[10] Mazepa MA, et al. (2019): How targeted therapy disrupts the treatment paradigm for acquired TTP: the risks, benefits, and unknowns. Blood; 134 (5): 415–20.