Calendrier scientifique – Janvier 2023

Introduction

Ces dernières années, les approches tant diagnostiques que chirurgicales en oncologie sont devenues moins invasives, gagnant en personnalisation. Ce phénomène est en partie dû à l’instauration du concept de ganglion lymphatique sentinelle et au recours de plus en plus fréquent aux tests génériques moléculaires pour le diagnostic et le suivi du cancer. À partir de là, il est possible de mieux caractériser et comprendre le cancer, son comportement et son agressivité, ainsi que le risque et le pronostic de la patiente. Ceci facilite la détermination du traitement le plus approprié et la consultation génétique familiale. 

Il est essentiel d’évaluer avec fiabilité l’état mutationnel de la tumeur pour déterminer quelles patientes peuvent bénéficier d’une thérapie ciblée, et ultérieurement pour suivre la réponse au traitement et l’évolution de la maladie. De nos jours, il existe divers traitements ciblant les altérations génétiques spécifiques à la tumeur pouvant être prescrits en remplacement ou en complément des chimiothérapies, immunothérapies et radiothérapies classiques.

Pour rechercher ces altérations, l’oncologue a à sa disposition différents tests génétiques pouvant faciliter le choix d’un traitement personnalisé.

Les gènes BRCA et les cancers héréditaires

Les gènes BRCA1 et BRCA2 constituent les facteurs de risque génétiques prédominants et les mieux connus identifiés à ce jour pour les cancers de la prostate, du sein et de l’ovaire. Les mutations de lignée germinale des gènes BRCA1 et BRCA2 conduisent à une augmentation du risque à vie de développer ces cancers pour les membres de la famille au premier ou deuxième degré de parenté [1].

Sysmex propose une solution pour aider les chercheurs cliniciens à explorer le paysage génomique global des cancers du sein et de l’ovaire : le panel SureSeq™ Germline Breast Cancer + CNV*. Ce dernier a été conçu pour fournir une couverture complète des sept principaux gènes impliqués dans les cancers du sein et de l’ovaire, c’est-à-dire les gènes BRCA1, BRCA2, ATM, TP53, CHEK2, PALB2 et PTEN, ainsi que d’autres mutations génétiques pertinentes, grâce à un séquençage nouvelle génération. 

Recherche du récepteur HER2 dans le tissu tumoral avec les sondes CytoCell FISH 

L’amplification de HER2 est observée dans environ 15 % des cas de cancer du sein et, en l’absence de traitement, est associée à un pronostic défavorable. Le traitement des patientes présentant une amplification de HER2 par l’administration d’anticorps monoclonaux spécifiques a démontré son efficacité, améliorant la durée de survie globale [2]. 

Avec les sondes* CytoCell® FISH (acronyme de fluorescence in situ hybridisation, soit hybridation fluorescente in situ) pour les gènes HER2 (ERBB2), FGFR1, TOP2A, MET, EGFR et RB1, l’oncologue obtient des informations spécifiques sur les principaux gènes sensibles aux médicaments et marqueurs du pronostic.

Évaluation de la biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles par OSNA

Une fois le diagnostic de cancer posé, la propagation métastatique aux ganglions lymphatiques voisins est un facteur important du pronostic et un critère décisif dans le choix d’un traitement. Chez les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce, la biopsie du ganglion lymphatique sentinelle (BGLS) constitue la procédure standard pour évaluer si les ganglions lymphatiques axillaires (GLA) sont affectés ou pas. Si l’on ne détecte aucune métastase ou de très faibles charges tumorales dans les ganglions lymphatiques sentinelles (GLS), on peut éviter la dissection d’autres ganglions axillaires, ce qui permet des interventions chirurgicales moins invasives. De cette façon, on réduit significativement la morbidité chez ces patientes ainsi que le risque d’effets indésirables tels que le lymphœdème. Une classification ganglionnaire précise est donc indispensable et nécessite une analyse complète d’une extrême sensibilité, comme celle permise par l’OSNA (one-step nucleic acid amplification, soit amplification d’acide nucléique en une étape). L’OSNA est un test moléculaire qui, contrairement à l’histopathologie, permet une analyse rapide de l’ensemble du ganglion lymphatique, mettant en évidence les métastases même minuscules, telles qu’il peut en exister en particulier après un NAST (neo-adjuvant systemic therapy, traitement systémique néoadjuvant). En outre, les résultats de l’OSNA sont disponibles en peropératoire, ce qui permet aux chirurgiens de prendre une décision en toute connaissance de cause pendant l’intervention chirurgicale. L’OSNA permet aux cliniciens de prendre des décisions plus prudentes quant au niveau requis de chirurgie axillaire et quant à la nécessité et au type de traitement adjuvant qui s’impose.

De plus, si le résultat quantitatif de l’OSNA (nombre de copies d’ARNm CK19) fournit des informations sur l’ampleur de la charge métastatique dans les GLS, il constitue aussi un outil précieux pour prédire le risque d’autres ganglions métastatiques au niveau de l’aisselle ainsi que le pronostic d’une patiente, comme démontré dans diverses publications. Ainsi, l’OSNA est synonyme de valeur ajoutée pour la stadification ganglionnaire, car la méthode fournit des informations de diagnostic plus différenciées que l’histopathologie classique.

Surveillance de la récidive par biopsie avec Plasma-SeqSensei

Malgré un traitement primaire chirurgical et/ou systémique, jusqu’à 30 % des cas de cancer du sein présentent une progression. C’est pourquoi il est d’une importance vitale de surveiller à intervalles rapprochés la réponse au traitement, la potentielle survenue de mutations résistantes et la récidive tumorale, afin d’assurer le meilleur résultat à long terme possible pour les patientes.
Pendant la phase de surveillance, il n’est cependant pas fréquent de disposer d’échantillons tissulaires pour analyse. C’est là que la biopsie de liquide constitue une alternative précieuse. Contrairement à la biopsie tissulaire, la biopsie de liquide (BL) peut être pratiquée régulièrement, avec un stress minimal pour la patiente. Elle n’est pas soumise aux limites de la biopsie tissulaire, comme l’infaisabilité, l’absence d’hétérogénéité tumorale, le volume limité d’échantillon et le long délai d’obtention des résultats. Dans des études observationnelles, la BL a démontré sa capacité à détecter les récidives plusieurs mois avant les techniques d’imagerie classiques.

Le kit Plasma-SeqSensei Breast Cancer IVD propose des solutions de BL s’appuyant sur le NGS (next-generation sequencing, séquençage nouvelle génération), une technologie qui permet la détection quantitative et extrêmement sensible des mutations du ctDNA (circulating tumour DNA, ADN tumoral circulant). Les résultats sont obtenus en deux jours et sont présentés dans des rapports faciles à lire grâce au logiciel Plasma-SeqSensei IVD, offrant aux oncologues un outil de pointe pour faire avancer l’oncologie de précision.